אורסרדו

(שם גנרי: elacestrant) 

הוא קולטן אסטרוגן סלקטיבי (SERD) המשמש לטיפול בסרטן שד בשלב מתקדם או גרורתי, חיובי לקולטן אסטרוגן ושלילי ל-HER2 עם מוטציה ESR1 שהתפתחה לאחר שטופלה בתרופה הורמונלית אחת לפחות אצל גברים או נשים לאחר גיל המעבר. 

אורסרדו היא גלולה הנלקחת דרך הפה, פעם ביום עם מזון. 

סרטן שד בשלב מתקדם הוא מתקדם מקומית או גרורתי: סרטן שד מתקדם מקומי פירושו שהסרטן התפשט לרקמות הסמוכות לשד, אך לא לחלקי הגוף הרחק מהשד. סרטן שד גרורתי פירושו שהסרטן התפשט לחלקי הגוף הרחק מהשד, כגון העצמות או הכבד. 

הגן ESR1 מייצר חלבונים שהם קולטני אסטרוגן. הקולטנים מקבלים אותות מאסטרוגן שאומרים לסרטן לגדול. רוב סוגי סרטן השד הגרורתיים, החיוביים לקולטן האסטרוגן, מגיבים בתחילה לתרופות טיפוליות הורמונליות, אך הופכים עמידים לאחר זמן מה. מחקרים הראו כי כאשר הגן ESR1 מפתח שינוי או מוטציה, הוא יכול לגרום לסרטן השד להיות עמיד לטיפול הורמונלי. ההערכה היא כי עד 40% ממקרי סרטן השד בשלב מתקדם או גרורתי, חיוביים לקולטן אסטרוגן ושליליים ל-HER2 הם בעלי מוטציה ESR1.  

איך אורסרדו עובד? 

אורסרדו חוסם את השפעות האסטרוגן על תאי סרטן שד חיוביים לקולטני הורמונים על ידי חסימה של קולטני האסטרוגן על התאים. אם אורסרדו נמצא בקולטן, אסטרוגן לא יכול להיצמד לתא הסרטני והתא שלא מקבל את אותות האסטרוגן לא יכול לגדול ולשגשג. בנוסף, Orserdu משנה את הצורה של קולטני אסטרוגן ופוגע בפעילותם.

מחקר EMERALD  

מחקר פאזה 3, שהראה שהשימוש בתרופה כקו טיפול שני או שלישי בנשים לאחר המנופאוזה עם סרטן שד גרורותי רגיש להורמונים ושלילי ל-HER2, הוביל לשיפור במצבן ביחס לטיפול המקובל כיום.

במחקר השתתפו 477 נשים לאחר המנופאוזה עם סרטן שד גרורתי רגיש להורמונים, שקיבלו קו טיפול אחד או שניים טרם ההשתתפות במחקר, כאשר כל הנשים קיבלו בעבר (כקו טיפול) תרופה ממשפחת מעכבי CDK 4/6 (במשפחה זו: אייברנס/פאלבוציקליב, קיסקלי/ריבוציקליב וורז'נו/אבמציקליב). הנשים חולקו באופן אקראי לשתי קבוצות: הקבוצה הראשונה קיבלה את תרופת המחקר אלססטראנט/ Elacestrant  והקבוצה השנייה – קבוצת הבקרה קיבלה טיפול הורמונלי מקובל, על פי בחירת החוקרים.

תוצאות המחקר הראו:

• הסיכון להתקדמות המחלה או לתמותה היה נמוך ב – 30% בקבוצה שקיבלה את תרופת המחקר Elacestrant ביחס לקבוצת הבקרה.
• לאחר 12 חודשים, שיעור ההישרדות ללא התקדמות המחלה היה גבוה יותר בקרב הקבוצה, שקיבלה את תרופת המחקר מאשר בקבוצת הבקרה: 22.3% לעומת 9.4%.
• בקרב תת קבוצה של נשים, שלהן מוטציות ESR1 בגידול, מוטציה התורמות לעמידות לטיפול האנדוקריני הסטנדרטי (228 נשים, כ – 47% מהנשים במחקר), הטיפול בתרופת המחקר אלססטראנט / elacestrant הראה יעילות גבוהה אף יותר מאשר בכלל אוכלוסיית המחקר: הסיכון להתקדמות המחלה או לתמותה בקרב הנשים עם המוטציה בגידול שקיבלו את התרופה היה נמוך ב – 45% מאשר בקרב הנשים עם המוטציה בגידול שנכללו בקבוצת הבקרה.
• שיעור ההישרדות ללא התקדמות המחלה בקרב הנשים עם המוטציה ESR1 שקיבלו Elacestrant עמד על 26.76% לעומת 8.19% בקרב הנשים עם המוטציה בקבוצת הבקרה.

תוצאות נוספות של המחקר, הראו כי ככל שהטיפול במעכבי CDK 4/6 הצליח למנוע את התקדמות המחלה למשך פרק זמן ארוך יותר (כזכור כל הנשים קיבלו תרופה ממשפחת מעכבי CDK 4/6 טרם השתתפותן במחקר), כך היעילות של אלססטראנט בדחיית התקדמות המחלה היתה טובה יותר.

בסוף ינואר 2023 אישר ה- FDA (מינהל המזון והתרופות האמריקאי) את אלססטראנט לטיפול בנשים לאחר המנופאוזה המתמודדות עם סרטן שד גרורתי רגיש להורמונים ושלילי ל – HER2 ועם מוטציה ESR1, שמחלתן התקדמה לאחר קו טיפול אחד לפחות במחלתן הגרורתית.

אורסרדו ותגובות בין תרופתיות

תרופות, תוספי מזון ומזונות מסוימים  המפורקים בכבד דרך אנזים הנקרא CYP3A4 עלולים להשפיע על פעילות התכשיר. לדוגמא:  Rifamate (שם כימי: rifampin), אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול בשחפת, ו Carbatrol (שם כימי: carbamazepine), אשר משמש כדי לשלוט סוגים מסוימים של התקפים אצל אנשים עם אפילפסיה או Nizoral (שם כימי: ketoconazole) ו Sporanox (שם כימי: itraconazole), אשר משמשים לטיפול בזיהומים פטרייתיים. גם תוספי מזון או צמחי מרפא כגון סנט ג'ון וורט, וכן שתיה של מיץ אשכוליות או אכילת אשכוליות עלולים להשפיע על פעילות התכשיר.

תופעות לוואי של Orserdu 

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של Orserdu הן: 

• בחילה
• עייפות
• הקאות
• כאבי פרקים
• אובדן תיאבון
• שלשולים
• כאבי גב 
• כאבי ראש
• גלי חום

Orserdu עלול לגרום לתופעות לוואי חמורות, כולל היפרכולסטרולמיה והיפרטריגליצרידמיה. היפרכולסטרולמיה פירושה שהליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), המכונה גם כולסטרול רע, גבוה מדי. אם זה קורה, שומן יכול להצטבר בעורקים שלך, מה שמגדיל את הסיכון להתקף לב ושבץ. היפרטריגליצרידים פירושו שיש לך יותר מדי טריגליצרידים בדם. היפרטריגליצרידים גם מגבירה את הסיכון להתקף לב ושבץ.  לפני תחילת הטיפול ב Orserdu, מומלץ לבדוק רמת שומנים בדם ולנטר אותם במהלך הטיפול בתכשיר.