טיפולים אימונותרפיים בסרטן שד
אימונותרפיה היא סוג של טיפול בסרטן, המעצים את היכולת הטבעית של הגוף להילחם בסרטן. מטרת הטיפול היא לשפר או לשחזר את היכולת של מערכת החיסון לזהות גידולים סרטניים ולחסל אותם ביעילות.
מערכת החיסון שלנו מאומנת לזהות ולהילחם בפתוגנים וחיידקים שחודרים לגופנו ומקוטלגים כ״פולשים זרים״. מקרה של תאי סרטן הוא מסובך יותר, כיוון שאלה הם תאי גוף בריאים שעברו תמורה והפכו לסרטניים, ולכן לעיתים לא מזוהים כ״זרים״ ולא מחוסלים ביעילות.
פעמים רבות תאי הסרטן מפעילים מנגנונים שונים שמעכבים את הפעילות של מערכת החיסון, ובנוסף גם מצליחים לחמוק מ״הרדאר״ של המערכת. הטיפול האימונותרפי, שנעשה באמצעים שונים, מסיר את המחסומים הללו ומסייע למערכת החיסון "לראות" את תאי הגידול כדי לחסלם ביעילות.
אחת הבעיות הקיימות בטיפול אימונותרפי היא שהסרת המחסומים גורמת להפעלת יתר של מערכת החיסון, שתוקפת ללא אבחנה תאי סרטן כמו גם את תאי הגוף הבריאים. זו הסיבה לכך שפעמים רבות יכולות להופיע תופעות לוואי הדומות לתסמינים של מחלות אוטואימוניות (מחלות שבהן הגוף תוקף את עצמו).
מדוע מערכת החיסון אינה מזהה את תאי הגידול בסרטן השד ונלחמת מולם?
מערכת החיסון מורכבת מתאים מסוגים שונים, ביניהם תאי ה- T, תאי דם לבנים, שתפקידם לזהות ולהילחם בגורמים זרים, הפולשים לגוף. תאי ה-T סורקים את תאי הגוף השונים כדי לבדוק את מצבם ולהחליט מה יהיה גורלם. הדרך שבה תאי ה-T "יודעים" מה מצבו של התא היא על ידי זיהוי מולקולות חלבוניות (אנטיגנים) המוצגות על פני שטח התא. לדוגמה, אם התא נגוע בנגיף הוא יציג על פני המעטפת שלו את החלבונים הנגיפיים וכך תאי ה-T ידעו שיש לחסל את התא הנגוע.
אחד התהליכים שמובילים להתפתחות סרטנית בתאים היא הצטברות של מוטציות ברצף ה-DNA של התא. מוטציות אלו מביאות לייצור של חלבונים לא תקינים או כאלו שפועלים ביתר, דבר שיכול להוביל להתחלקות בלתי נשלטת של התא ובסופו של דבר להתפתחות גידול סרטני. תאי-T שיזהו את החלבונים המוטנטים הללו כשהם מוצגים על פני שטח התא, יפעלו לחסל את התא.
אולם, ברוב סוגי הגידולים בסרטן השד, תאי הסרטן אינם מבטאים על פני מעטפת התא שלהם את החלבונים המוטנטים, ולכן מערכת החיסון אינה מצליחה לחסל אותם ביעילות. על מנת לסייע למערכת החיסון להילחם בגידול הסרטני יש לשדרג את היכולת שלה לזהות את החלבונים המוטנטים שמאפיינים בעיקר תאי סרטן ושאינם מופיעים בתאים בריאים.
אסטרטגיה נוספת שמאפיינת תאים סרטניים היא לעכב את פעולתם של תאי ה-T. הם עושים זאת על ידי ביטוי של חלבון בשם PD-L1 על גבי מעטפת התא שלהם. PD-L1 נקשר לחלבון PD-1 שמתבטא על גבי מעטפת התא של תאי T, ברגע ששני החלבונים נקשרים (PD-L1 על תא הסרטן עם PD-1 על תא T), פעילות ההרג של תא ה-T מנוטרלת.
כיום קיימים טיפולים אימונותרפיים המונעים את הקישור בין שני החלבונים PD-L1 ו-PD-1 ובכך מונעים את הנטרול של תאי ה-T על ידי תאי הסרטן.
טיפולים אימונותרפיים בסרטן השד
עד כה, הטיפולים האימונותרפיים היו פחות יעילים ברוב סוגי סרטן השד, בשל העובדה שתאי הגידול ממעטים לבטא חלבונים מוטנטים על פני מעטפת התא שלהם ובכך הם פחות חשופים לזיהוי על ידי מערכת החיסון. הטיפולים משמשים כיום עבור גידולים מסוג טריפל נגטיב בלבד.
התרופה קיטרודה
PD-L1
התרופה טסנטריק
עודכן לאחרונה במרץ 2024